人类生存的历史，是与各种疾病，不断抗争的历史，也是科学技术不断发展和进步的历史，一部医学史，蕴藏着多少仁人志士历尽千辛万苦寻觅良方的艰苦历程，让生命无忧无虑地延伸，这是人类最基本，最美好的渴望与追求。
中国医药学已有数千年的历史，是我国人民长期同疾病作斗争的极为丰富的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛有着巨大的贡献.
1981-1994年，原福卅军区军事医学研究所,福州凯华生物医学应用研究所所长,朱钦文研究员研制发明的BRM-第三代制剂——盐酸左旋咪唑搽剂,已证实该药通过皮肤用药, 同时接种抗原, 实验动物不仅不发病而且就像注射疫苗一样(但不用制苗接种)获得免疫保护, 为病毒性肝炎等重大传染病的防控开辟了免疫预防新方法——被称为21世纪人体免疫工程最新研究成果; 同时证实该药的皮肤吸收生物利用度在90％以上，免疫治疗和免疫预防效果较常用片剂更佳，克服了胃肠道及肝脏首过效应引起的副作用，延长了药物的作用时间。这项创新发明研究,特别为开发左旋味唑在人体免疫细胞工程生物制药——诱生干扰素、白介素等淋巴因子抗病毒、抗感染作用,为病毒性肝炎和一些免疫性和难治性疾病的治疗开辟了新的途径。
我们的主人公——福建省福州凯华药业有限公司总经理朱钦文， 1999年被授予中国科联北京教科文发展中心医学专家委员会委员、研究员，2004年被授予世界生产率科学联盟世界生产率科学院中国分院院士……
他始终怀着一颗对科学无比热爱的心，寻找着古老与创新最佳的契合点，在孜孜不倦的理论研究中，努力为社会价值最大化的实现寻找着方向。
这是一个以实力求得尊严和发展的时代。他始终胸怀祖国和人民，立志要将先进的科研课题和成果带给祖国——
用心、用爱诠释着他对理想的追求。
记者：1957年，生物学应答调节剂（BRM）新概念，是由美国国立癌症研究所首先提出。作为业内的专家，请您谈一谈这方面的情况。
朱钦文总经理：在医学领域中，防治疾病迄今仍离不开服药、打针。但随着临床化学药物、抗生素的广泛应用，药物引起的不良反应，严重的会造成患者的肝脏损害、肾脏损害，甚至于免疫损害，因而也日益受到人们的关注。药物的不良反应是临床上常见的问题，而且是发病和死亡的重要原因之一。由于口服给药与肝脏的关系最为密切，肝脏损害发生率最高，原因是药物经口进入人体后，必须通过肝脏，由肝细胞摄取药物，并在肝脏内代谢，经胆道系统排泄。口服给药，发生的直接毒性损害占多数。注射给药与变态或免疫机制密切相关，约占6～10%。变态或免疫性药物反应约占所有药物反应的25%。为了减少和避免药物因给药途径引起对患者的损害和痛苦，全世界医学家和药理学工作者进行了多方面的探讨，开发出许多新型药剂，其中唯BRM第三代制剂左旋咪唑搽剂引人注目。
首先 BRM第三代制剂左旋咪唑搽剂是用免疫应答调节剂（Biological Responde Modifiers;BRM)中最具有特征性化学合成药左旋咪唑（Levamisole;LMS)研制成的透皮治疗新剂型。BRM种类甚多，包括免疫调节剂、细胞因子、肿瘤抗原、效应细胞等，其性质虽然各异，但都是通过机体免疫系统发挥作用。免疫调节剂，包括各种微生物制剂，真菌和植物多糖以及一些合成的高、低分子化合物。其中免疫应答调节剂左旋咪唑（Levamisole）具有生物催化佐剂作用。研究发现左旋咪唑适当剂量，在病毒、细菌作用下, 可催化淋巴细胞分泌产生内源性免疫调节物质——干扰素(γ-IFN)、白介素等淋巴细胞因子。研发成左旋咪唑搽剂后为创新开发细胞工程生物制药创造了条件/奠定了基础。
自1973年在实验动物身上发现它能激发机体的免疫功能后，临床上已广泛用于治疗肿瘤、类风湿性关节炎、血液病和乙型肝炎等的免疫治疗。该药治疗乙型肝炎已有近30年的历史。其调节乙型肝炎患者的细胞免疫功能、促进乙型肝炎病原学的血清学转换、预防肝细胞癌变的作用早已被人们所认识。江河清等在观察左旋咪唑对HBsAg阳性慢性活动性肝炎免疫功能的影响时发现：该药能迅速增强乙型肝炎患者的特异性和非特异性细胞免疫功能，可预防肝炎患者并发消化道或呼吸道感染。由于左旋咪唑的作用机制为改善乙型肝炎患者的细胞免疫功能，莫克纯等对肝癌高危人群口服左旋咪唑预防肝癌的效果进行了3年的观察，结果治疗组肝癌的发生率为2.41％，而对照组则高达16.51％。黄瑜峰等在广西扶绥县的肝癌高发村对高危人群应用左旋咪唑进行现场阻断试验，按类型、性别、年龄分组进行双盲，安慰剂对照试验，连续观察4年，结果使用左旋咪唑治疗组的肝癌发生率明显低于对照组，说明左旋咪唑确有预防乙型肝炎患者肝细胞癌变的作用。但由于口服左旋咪唑有恶心、呕吐、皮疹、发热、粒细胞减少和脑炎综合征等毒副作用，左旋咪唑治疗乙型肝炎的研究一度停顿。如何提高该药的疗效，减少其口服引起的副作用是近年来人们关注的焦点。BRM第三代制剂左旋咪唑搽剂及其创新细胞工程生物制药解决了这一医学难题，也是医药界半个世纪来为之奋斗的结果。
记者：那么细胞工程生物制药有哪些新的途径？
朱钦文总经理：众所周知，在生物医药防治领域中干扰素、白介素、抗肿瘤因子等淋巴细胞因子引起了广泛的兴趣,取得了相当的进展。干扰素是机体感染病毒后由细胞基因控制产生的一组自稳性防御物质，由于产生细胞的不同,干扰素可分α、β、γ三型，主要能抑制病毒蛋白的翻译和转录过程；从而抑制病毒复制，此外还能选择地抑制肿瘤细胞及病毒感染细胞内DNA的合成，抑制这些细胞的增殖，因此有抗肿瘤活性。γ-IFN主要调节免疫功能，由致敏的淋巴细胞产生，它能增强天然杀伤细胞NK和淋巴细胞的细胞毒作用，促进IL-2的释放，激活巨噬细胞,在体内抑制和清除病毒具有重要意义。
研究发现适当剂量的生物催化佐剂左旋咪唑,在病毒、细菌作用下,可催化淋巴细胞分泌产生内源性免疫调节物质——诱生干扰素(γ-IFN)、白介素等淋巴细胞因子。其关键是生物催化佐剂左旋咪唑及其剂量。左旋咪唑搽剂皮肤给药增至适当剂量无口服给药副作用实现了这一目标——生物催化佐剂在人体内通过这一细胞工程，生产具有抗病毒作用的内源性免疫调节剂-γ-IFN等细胞因子。所以说左旋咪唑搽剂的研发，开拓了全新的细胞工程生物制药的新途径。这一细胞工程的应用也为乙肝等重大传染病的防治开拓了新途径。
一是生物催化技术，已成为发达国家的重要科技与产业发展战略,各国都加大了生物催化技术研究与开发.以生物催化技术为核心的生物制造产业。
二是通过皮肤用药、经皮吸收安全可靠。这种透皮治疗系统制剂，完全避免和减少了口服左旋咪唑等传统的化学药物、抗生素等口服、注射给药，出现血浓度短时过高的峰谷现象和肝脏首过效应所引起的药物不良反应，以及静脉注射造成的潜在危险，轻则引起恶心、呕吐、腹部不适，以至头晕、头痛、全身乏力、发热恶寒等副作用，重则会造成患者肝脏损害、肾脏损害、听力损伤，甚至免疫损害，危害生命。左旋咪唑搽剂这一透皮治疗系统制剂由于可增加用药至诱生干扰素剂量，人体因而可通过应用左旋咪唑皮肤给药获得内源性免疫调节物质——诱生干扰素、白介素等淋巴细胞因子不仅可发挥其抗病毒抗感染作用，又可避免其口服用药的诸多副作用，从而达到全身免疫治疗的目的。这在生物学治疗和生物技术制药产业领域有广阔的应用前景。
三是左旋咪唑生物催化细胞工程制药，较之需要复杂的生产设备应用基因工程生产干扰素、白介素优越得多:
首先是生产工艺简单不需要特殊设备，降低了成本。
其次是应用左旋咪唑搽剂皮肤给药开发和利用内源性干扰素等淋巴细胞因子，较外源性干扰素、白介素，不需要通过针头注射，使用药更安全。
由于目前基因治疗所使用的基因载体—逆转录病毒等对人体可能造成危害，而且基因工程制药面临一些问题没有解决，如表达量不稳定，在体内半衰期过短，特异性不够等，使得在目前治疗肿瘤四大手段中，它不得不排在最后。近年来国际制药界出现了新的观点，改变了日前一味认为生物制药是尖端，理想的制药模式，趋向于小分子药物的开发，认为小分子药物是目前最为实际，效果又理想的制药目标。小分子药物的技术含量虽然不是最高，但它的作用点，作用机理确切，专一性强，人体生理利用度和适应性好，成为较理想的创新药物模式。小分子合成药免疫调节剂左旋咪唑搽剂的研究开发及临床应用所获得的效果，己证实更为理想。
记者：临床应用情况怎样？
朱钦文总经理：在2000年第十次全国病毒肝炎学术会议上，崔振宇教授和张玲霞教授等许多学者倡导“应重视HBV携带者治疗问题的研究，给HBV携带者有效的治疗”。因此，会议补充、修改、制定并已公布的“病毒性肝炎防治方案”中，明确规定“无症状乙肝携带者”不仅按“传染源”进行管理，同时还明确规定把“无症状乙肝病毒携带者”纳入治疗研究的对象。无症状HBV携带者肝穿刺证实90%有不同程度的炎症改变，甚至有的携带者早已肝硬化了。因此，HBV携带者不治疗后果严重。然而治疗问题复杂。需要解决清除病毒，结束持续病毒感染状态问题和纠正机体对乙肝病毒失去免疫应答，免疫耐受的问题。而且，最近的研究提示，只有肝内产生高浓度细胞因子r-干扰素时，共价闭合环状cccDNA才能被清除，这不可能通过由体外输入药物方式来解决。更不能通过口服大剂量左旋咪唑在体内诱生干扰素来解决。研制成左旋咪唑搽剂，由于皮肤给药，使用药更加安全、有效，因而有利于发挥左旋咪唑的免疫效应，皮肤给药代替口服治疗疾病，可以增加剂量至诱生干扰素的最佳剂量，解决了治疗慢乙肝只有肝内产生高浓度细胞因子（主要是r-IFN）时，共价闭合环状cccDNA才能被清除这一难题。这对慢性乙型肝炎病毒感染及肿瘤、哮喘等起因于免疫功能低下、紊乱、缺损、衰退的疾病，需要长程用药，才能获得显著疗效尤为重要。
也为开发应用人体自身细胞工程生产干扰素、白介素等淋巴细胞因子这一创新细胞工程生物制药成为可能。更为HBV慢性感染者前C区变异株提供了有效的治疗方法。
左旋咪唑搽剂应用于治疗乙型肝炎病毒携带者，HBeAg阴转率达59.1％，HBVDAN阴转率达60.4％，抗HBcIgM阴转率达87.17％，与对照组相较，疗效非常显著。1996年陈菊梅等报道了由北京医学会传染病寄生虫病学会主持6家医院，以开放性多中心对照研究方法，对左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒携带者的疗效进行观察，治疗3－6个月后治疗组与对照组相比HBeAg及抗HBcIgM的阴转率，有显著差异。125例治疗者中仅有1例曾出现一过性皮疹，基本上无副作用。刘媛媛等用左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎患者136例，达到HBV-DNA阴转率41.3％，HBeAg阴转率34.6％良好疗效，无明显不良反应。陈敏等从1995年4月以来采用该药治疗小儿HBsAg携带者52例，3个月后，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA阴转率分别为38.77％、87.17％和60.46％，明显高于对照组。张瑞祺等（1998等）用左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎患者90例，3个月时，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA阴转率分别为33.78％、33.33％和38.37％；治疗6个月时，三者的阴转率分别为44.68％、50.0％、44.64％，明显高于对照组，2例出现皮疹，无其他副作用。由于左旋咪唑搽剂皮肤给药,克服了口服给药引起的副作用,并通过透皮治疗系统经皮给药,诱生干扰素丶白介素等淋巴因子这一细胞工程生物制药，抗病毒丶清除病毒丶抗感染发挥重大作用,更加广泛用于临床,疗效确切、安全可靠。
罗筱莲等为探讨抗HBe阳性的HBV慢性感染者前C区变异株的发生及治疗方法。选择抗HBe阳性的HBV慢性感染者，应用DNA序列分析方法检测其前C区的变异的发生率，然后用免疫疗法（左旋咪唑搽剂+乙肝疫苗+潘生丁）治疗，观察其对HBV前C区变异株患者的疗效，并以HBeAg阳性患者为对照。从二组病人对三联疗法的治疗反应看， HBeAg阳性组仅有2/11例（22.2%）有效，明显差于抗HBe阳性变异组5/7（71.4%）有效的结果。与匈牙利曾报道[4]：对25名经α干扰素治疗无效的HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎病人（其中16例HBeAg阳性，8例抗HBe阳性/HBeAg阴性，1例HBeAg和抗HBe均阴性），用左旋咪唑治疗12个月，结果10/25名患者完全有效（血清HBVDNA阴性并且ALT在12个月内复常），完全有效病人中6例为抗HBe阳性/HBeAg阴性者（6/8有效）情况接近。
左旋咪唑+潘生丁+乙肝疫苗治疗前C区变异慢性乙肝病毒感染者疗效观察，在10例变异病人中，有6例（60%）伴有BCP变异，BCP变异比例高于一般文献34.8%的报道。伴有BCP变异病人中3/6例（50%）为慢性乙型肝炎，而不伴有BCP变异的前C区变异病人中仅有1/4例（25%）为慢性乙型肝炎。从7例前C区变异病人的对三联疗法治疗效果看， 5例治疗有效，2例治疗无效，无效病例均伴有BCP变异，可能由于BCP变异使HBV逃避宿主的免疫攻击，降低了对药物的敏感性。此外，BCP变异多发生于C基因型（C基因型BCP发生率为58%，B基因型BCP发生率为16%），而C基因型普遍对治疗反应差。
研究对象中抗HBe阳性的HBV慢性感染者前C区变异发生率较高83.3%（10/12）；10例均为A1896终止变异，其中5例与野生株混合，6例伴BCP变异。研究所试用的免疫疗法（左旋咪唑搽剂+乙肝疫苗+潘生丁）对前C区变异株的（5/7）疗效优于对HBeAg阳性者的（2/11）疗效。左旋咪唑搽剂+乙肝疫苗+潘生丁免疫疗法有疗效，显示左旋咪唑搽剂治疗前C区变异株的前景。
左旋咪唑对慢性乙肝的治疗研究发现， HBV病毒感染后病情的迁延化主要是由宿主的免疫紊乱或低下导致的。因此慢性HBV携带者表现为特异性细胞免疫功能弱，抗体应答能力低下，免疫系统产生干扰素、白细胞介素的能力不足以及免疫调节细胞、分子功能的异常。而左旋咪唑可增加T淋巴细胞的活性、提高淋巴细胞转化率，增加巨噬细胞的吞噬功能，提高其抗原递呈能力。同时左旋咪唑可以增加机体抗体形成细胞的数量，使抗体生成增多。进一步研究发现，左旋咪唑可诱生干扰素(IFN-γ)，白细胞介素（IL-1），肿瘤坏死因子（TNF）等有免疫增强效应的细胞因子，增加白细胞介素－2受体（IL-2R）的表达（13，14，15）。通过以上这些步骤，恢复乙肝患者的免疫功能，增强患者免疫系统针对乙肝病毒的反应能力，达到抑制并进而清除病毒的效果。国内的研究还发现，联合用药（如三联疗法、与拉米呋啶联用等）的效果比不用左旋咪唑的效果好。尤其是三联疗法，左旋咪唑和乙肝疫苗之间的协同作用很有可能打破免疫耐受这个病毒感染慢性化的主要矛盾，三药合用又能同时提高特异性和非特异性免疫功能，是一种比较有前景的治疗方法，值得关注。
记者：最后再请您为我们展望一下创新细胞工程生物制药开发应用前景。
朱钦文总经理：二十一世纪人体免疫工程最新研究成果是通过应用左旋咪唑搽剂增强机体的抵抗力，达到清除抗原并通过抗原的刺激获得免疫保护及其后的创新细胞工程生物制药的开发应用两部分。
首先是应用透皮治疗系统新技术研制出的左旋咪唑搽剂，通过皮肤涂药同时接种抗原，而首创出脑脊髓丝虫病免疫预防新方法。这一不用分离病毒、细菌抗原制苗，而是通过应用左旋咪唑搽剂定时定量皮肤给药，通过透皮吸收，提高、恢复、调控机体的非特异性免疫功能，达到抑制外来抗原甚至消除外来抗原的作用，使病原入侵后被杀灭、抑制，使其失去致病能力而不引起发病，而且由于外来抗原的刺激获得特异性免疫保护，实现不用分离病毒、细菌制苗接种便可获得免疫保护预防传染病的发生的新方法，完全改变了疫苗接种预防传染病的传统程序，显示左旋咪唑搽剂为难于制苗接种和没有疫苗接种传染病，诸如种型多变的流感和突如其耒的SARS、流感，在没有制造出疫苗前或病毒发生变异时增强自身免瘦疫力，
提供了一简便易行的有力防控措施。而且研究证明，DNA疫苗接种反应较弱，如果与左旋咪唑联用诱生干扰素提高100倍，也就是说接种疫苗免疫效果提高100倍。亦显示左旋咪唑搽剂创新细胞工程生物制药应用前景不可低估。
第二是创新细胞工程生物制药开发应用，国务院日前发布未来15年我国科技发展规划，确定了16个重大项目，还规划了未来工作的5大重点。其中与医药界有密切关系的为重大新药创制，艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治。在中国乙肝病毒HBsAg携带率达9.75％，慢性乙型肝炎病人约为3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化，可演变为肝癌。可以说，乙肝病毒慢性感染严重影响着人类的健康。由此至贫,由此复贫， 严重影响奔小康。这是我国人民大众目前传播最广的一种传染病。对病毒性肝炎等重大传染病防治，十余年临床应用证明，左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎和阻断母婴传播,巳取得显著疗效，被我国著名肝病专家推荐。认为皮肤涂药外用(3-5天一次一瓶涂于腿部皮肤)有较好的抗乙肝病毒作用，e抗原和HBV-DNA都达到了较高的阴转率，疗效确切。HBeAg、HBV-DNA、抗-HBcIgM阴转率分别达38.7、60.46、87.17％，降酶率达92％。
2000年美国内科协会选文慢性乙型肝炎感染：下一个千年的治疗策略中提出慢性乙型肝炎治疗策略应为，抗病毒药物+非特异性免疫调节剂+特异性免疫调节剂的联合疗法。其中推荐使用非特异性免疫调节剂胸腺素白介素-2白介素-12和左旋咪唑，可见左旋咪唑在乙肝治疗中的价值。特别是左旋咪唑搽剂联合用药(三联疗法)在打破机体免疫耐受的应用及治疗前C区变异株的前景。在儿童和孕妇中治疗慢性乙型肝炎、HBsAg携带者,阻断母婴宫内传播，在婴幼儿开治预防获得可喜的进展，具有重要意义。除抗病毒丶抗感染,达到免疫防治目的外, 还有清除自由基和体内污染的净化作用，这是一体内环保医药。
由上可见，旋咪唑搽剂创新细胞工程生物制药开发应用，在儿童和孕妇中治疗慢性乙型肝炎、HBsAg携带者,阻断母婴宫内传播，在婴幼儿开治预防获得可喜的进展，具有重要意义。而且防治流感、SARS同样有显著效果。防治流感最早见于1984-1988年前苏联, 左旋咪唑作为干扰素诱导剂用于防冶流感的研究证实, 用药组在恢复期具有抗病毒活性的血清干扰素水平, 高于对照组, 使疾病很快恢复, 预后良好, 推荐在流感治疗中联用左旋咪唑, 特别是严重病例。这与我们2003年抗非典临床应效果相一至。研究证实，左旋咪唑在五种化学生物催化佐剂中诱生干扰素(γ-IFN)最高，与DNA疫苗联用诱生干扰素(γ-IFN)提高100倍。
总结国内外研究与临床应用结论是，旋咪唑搽剂创新细胞工程生物制药开发应用，不仅对慢性传染病乙型病毒性肝炎防治疗效确切无副作用，对急性传染病亦是一有力的防控措施，由增强非特异性免疫抗感染不发病，而且在抗原作用下转变成特异性免疫获得免疫保护，不受限某一病毒抗原，也不用担心病毒发生变异，同样有效这一最大特点。特别对目前全球流感的防控，有现实意。与疫苗联用防控重大传染病更值得应用推广。
印象：朱钦文曾经是一个怀揣梦想的孩子、一个为理想永不放弃的有志青年，有着一段刻骨铭心、柳暗花明的求学经历，一份由衷珍爱、视若生命的事业。
1936年，朱钦文出生在广东兴宁的一个农村家庭，由于家境贫苦，读书几乎是一种奢望，直到1949年，13岁的朱钦文才走进了梦寐以求的学堂，如饥似渴地投入知识的海洋。他天资聪颖，再加上极端刻苦，因此仅用了七八年时间就学完了小学、初中、高中的全部课程。1957年，他以优异的成绩考入中国农业大学，1962年毕业后被分配到福州军区军事医学研究所从事生物医学科学研究，穿上军装的他工作认真，不怕吃苦，受到无数次嘉奖并荣立三等功。在此期间，他与左旋咪唑搽剂接下了不解之缘。
在科研上取得巨大成功的朱钦文并未忘记对社会的责任。2003年，SARS病毒肆虐中国，一时间神州大地阴云密布，人心惶惶。朱钦文想人民之所想，急国家之所急，为北京抗非典捐赠了价值150万元人民币的免疫调节剂冕益康盐酸左旋咪唑搽剂。
在1995年全国十年优秀发明成果暨第九届全国发明展览会上，他同时荣获发明金奖和国家医药总局颁发的“医药杯”专项奖；1996年，获北京国际发明展金奖产品奖；1998年再获美国国际新技术新产品博览会获金奖和国际驰名品牌奖，发明人朱钦文也被授于“对人类突出贡献”荣誉称号; 并通过美国爱迪生发明中心ATTI认证为世界优秀发明成果，获准转让美国证书（金质级）。2000年在美国旧金山加州大学召开的第五届世界传统医学大会上又一次荣获国际功勋金奖。
2000年和2001年党建80周年，他连续二次被福州市科委评为模范共产党员称号。2004年被评为优秀经济人物，出席人民大会堂领奖盛会。2007年被中国行业科技发展研究会，特授予中国行业科技发展创新杰出人物，并被聘任付会长，十月被授予和谐社会建设突出贡献人物荣誉称号，2008年评为中国骄傲之星，出席钓鱼台国宾馆领奖盛会，被国际科学研究院特聘终身客座教授。
然而，在朱钦文的心里，还有另外一种奖励让其感动不已，那就是他家中堆放的一封封患者写来的感谢信。这些患者通过使用朱钦文所研制的左旋咪唑搽剂，消除了病痛，重新找回了幸福的生活，他们诚挚的谢语与亲切的鼓励给了朱钦文很大的动力。
他说他还要继续做下去，人们的健康与快乐就是他最大的荣誉。
未来，这位学者，带给我们的又将是另一种震撼，我们期待着。
